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【新闻】阿维菌素在中国的发展历程猢狲木

发布时间:2020-10-18 21:56:20 阅读: 来源:电焊钳厂家

阿维菌素(abamectin/avermectin)是个大环内酯类化合物,早期主要是农用杀虫剂和兽用驱虫药,今天治疗线虫病的核心药物“伊维菌素”(ivermectin),人兽两用,就是在它基础上衍生来的。

阿维菌素是通过发酵放线菌Streptomyces avermitilis后提取菌丝得到的混合物,有4大类主要结构,其中B1类的活性最好,下面又以B1a最高。它一上市就相当成功,譬如用于防治水稻害虫的公顷用药量仅为5~10 g,相比之下,有机磷类农药如毒死蜱要≥500 g。  图1 阿维菌素结构式

但这东西虽然好,要谈到产业化,就不得不说一下经济方面。最初阿维菌素生产的问题是收率太低,而且杂质太多。最早的B1含量≥92%,且主要的有效成分B1a比例只要占到其中的80%就符合国标。虽然这个产品的工艺是上海化工院出的,但要走通进而放大生产却没有那么容易。尤其是对于发酵产品而言,生产控制中需要注意的环节太多,一不留神一个罐就只能冲阴沟,一个罐的价格虽然不高,也够买一辆奥迪。而且产量和质量并不是时常都能令人满意,有时后续需要重结晶以提高纯度。当年我厂元老曾经创造过一个月睡在车间不出门只为走通工艺的历史,一直被传诵至今。因此尽管售价奇高(1 kg>10,000元人民币,90年代),最初一批生产的企业(威远、华北、海正)供不应求,一些后来的大厂当时的老板开车在门口蹲点拿现金提货的事并不是传说。

大家都看到了商机,改革开放也如火如荼,一些技术人员纷纷出逃单干,导致阿维菌素厂家如雨后春笋。随着竞争加剧,各厂家也加强了研发,工艺改进,菌种筛选,阿维菌素这个产品在中国找到了最适合发展的土壤。从基因传播的角度来说,Streptomyces avermitilis的进化是成功的。国内产能纷纷上马,2011年的产量是3,000吨。产能过剩导致了价格一路下跌。加上政府愈加严格的环保要求,小厂纷纷消亡,大厂也开始相互协调调整产能以在市场竞争力和利润中得到一个平衡。

到今天为止,阿维菌素的原药价格已经跌至500元/kg。在此过程中,由于国内的激烈竞争及国外客户的采购需求,阿维菌素的质量得到了明显提高,现在的产品B1含量基本达到95%以上,B1a的含量一般都在97%。高质量的原药合成出来的伊维菌素的副作用更小,疗效更好(generally speaking)。按照同行估计,我国的阿维菌素产能估计已经占到全世界的80%以上。近年来国内原料药出口不断克服了国外市场的技术壁垒,许多企业纷纷通过各种FDA和欧盟认证。阿维菌素的原厂家Merck早已停产转向国内采购。除了药厂,农药跨国公司如先正达和拜耳的阿维菌素来源也是国内企业。

从最初的驱(蠕)虫活性,到后来的杀虫活性,以及对其的改造修饰后的增效都使得这个化合物在被发现后的40年后还在继续发挥着余热。大规模的产业化活动让其的价格回归到了正常水平,也使得更多需要它的人们可以负担得起。成本降低后也使得慈善项目得以更顺利地进行:Merck近年一直在实施药品捐赠计划,帮助消除河盲症。

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